חיסון לסרטן: האם אנחנו בפני מהפכה רפואית?
מערכת החיסון שלנו היא צבא מתוחכם שהבורא יתברך יצר עבור גוף האדם. היא מזהה פולשים זרים, חיידקים, וירוסים ותאים פגומים ותוקפת אותם. אבל הסרטן הוא אויב ערמומי. תאי הסרטן הם תאים של הגוף עצמו שהשתבשו, והם מצליחים להסתיר את עצמם ממערכת החיסון. זה כמו גנב שלא לבוש כמו שודד, אלא נראה כאזרח מן השורה, קשה מאוד לזהות אותו.
חיסוני mRNA פועלים אחרת. הם לא תוקפים את הסרטן ישירות, אלא מלמדים את מערכת החיסון לזהות אותו. החיסון מכיל הוראות גנטיות שמורות לתאים בגוף לייצר חלבונים מסוימים, אותם חלבונים מוטנטים שמופיעים רק על תאי הסרטן. כשמערכת החיסון רואה את החלבונים האלה, היא לומדת לזהות אותם כאיום ומפעילה צבא של תאי T, לוחמים מיוחדים שיודעים לחפש ולהשמיד בדיוק את תאי הסרטן שנושאים את אותם חלבונים.
היופי בגישה הזאת הוא שהיא ספציפית במיוחד. בניגוד לכימותרפיה שתוקפת ומשמידה גם תאים בריאים, חיסוני mRNA מכוונים רק לתאי הסרטן. וכשהם עובדים? התוצאות יכולות להיות דרמטיות. במקרה של בריגהם, כשהגידול שלה הוסר, תאי T שאומנו לרדוף אחר תאי הסרטן שלה היו נדירים, אחד מתוך חצי מיליון תאי T בדם. אחרי ארבע מנות של החיסון, הגרפים זינקו כמעט אנכית: לוחם הסרטן הנפוץ ביותר היווה פתאום אחד מכל 20 עד 50 תאי T. עלייה של עשרות אלפי אחוזים.
התקדמות מהירה: מהמעבדה אל המטופלים
בפברואר 2023 העניק ה-FDA האמריקאי סטטוס מיוחד של "טיפול פורץ דרך" לחיסון mRNA-4157 של חברות מודרנה ומרק, מה שמאשר להם להאיץ את תהליך הפיתוח, זה לא אישור שגרתי. זה ניתן רק לטיפולים שמראים פוטנציאל משמעותי לשפר את מצבם של חולים עם מחלות חמורות, והנתונים שהוצגו היו מרשימים.
במחקר KEYNOTE-942 קיבלו 157 מטופלים עם סרטן מסוג מלנומה בשלבים מתקדמים את החיסון המותאם אישית בשילוב עם תרופת אימונותרפיה בשם פמברוליזומאב. התוצאות היו הפחתה של 44% בסיכון לחזרת המחלה או למוות, בהשוואה למטופלים שקיבלו רק את תרופת האימונותרפיה. אבל זה עוד לא הכול, הסיכון לגרורות מרוחקות ירד ב-62%.
מה שמייחד את החיסון הזה הוא שהוא מותאם אישית לכל מטופל. תאי סרטן צוברים מוטציות גנטיות כשהם מתחלקים, והמוטציות האלה יוצרות חלבונים לא תקינים שנקראים ניאואנטיגנים. החיסון mRNA-4157 מקודד עד 34 ניאואנטיגנים שונים, כל אחד נבחר במיוחד על בסיס החתימה המוטציונית הייחודית של הגידול של אותו מטופל. זה כמו להכין חליפה בהתאמה אישית, רק שכאן מדובר בנשק ביולוגי מדויק.
התהליך של יצירת החיסון מורכב אך יעיל. תחילה מרצפים את הגנום של הגידול ומזהים את המוטציות הספציפיות שלו. אלגוריתמים מתקדמים של בינה מלאכותית בוחרים את הניאואנטיגנים שיש להם את הסיכוי הגבוה ביותר לעורר תגובה חיסונית חזקה. אחר כך החברה מייצרת את החיסון, קטע של mRNA שמקודד בדיוק את הניאואנטיגנים האלה. כל התהליך לוקח כחודשיים.
ד"ר פטריק אוט, מנהל המרכז לחיסונים אישיים במכון דנה-פרבר לסרטן בבוסטון, הצהיר בראיון כי חיסוני סרטן מותאמים אישית עשויים להיות זמינים לאוכלוסיות מסוימות של מטופלים כבר בשנה הבאה. "אנחנו הרבה יותר קרובים ממה שחשבנו אי פעם", הוא אמר. זו הערכה אופטימית במיוחד, אבל היא מבוססת על התקדמות אמיתית.
המחקר כבר עבר לשלב 3, השלב האחרון לפני אישור מסחרי. בניסוי הענק הזה משתתפים 1,089 חולים עם מלנומה, וחוקרים מקווים שהתוצאות יאשרו את הממצאים המבטיחים משלב 2. אם הכול ילך כמתוכנן, חיסוני מלנומה מותאמים אישית עשויים להיות זמינים כבר ב-2028.
אבל המלנומה היא רק ההתחלה. חיסוני mRNA נבדקים כעת ביותר מחמישים ניסויים קליניים ברחבי העולם, עבור יותר מעשרים סוגי סרטן שונים. סרטן הלבלב, סרטן ריאות, סרטן המעי הגס, כולם עומדים בתור. BioNTech, החברה שפיתחה את חיסון הקורונה של פייזר, מתכננת לספק עשרת אלפים חיסוני mRNA מותאמים אישית לחולי סרטן עד 2030.
יש גם גישה אחרת שמתפתחת במקביל: חיסונים מהמדף. אלה לא חיסונים מותאמים אישית, אלא חיסונים שמכוונים למוטציות נפוצות שמופיעות בסוגי סרטן מסוימים. לדוגמה, החיסון ELI-002 מכוון למוטציות בגן KRAS, מוטציות שמופיעות בכמעט 90% מסרטני הלבלב ובחלק ניכר מסרטני המעי הגס. היתרון בגישה הזאת הוא שהחיסון יכול להיות מיוצר מראש ומאוחסן, מה שמאפשר טיפול מיידי.
בניסוי שלב 1 עם ELI-002 הראו 84% מהמטופלים תגובות חיסוניות ספציפיות. ההישרדות החציונית ללא הישנות הייתה 16.33 חודשים, תוצאה מעודדת למחלה קטלנית כמו סרטן הלבלב. והחלק הטוב הוא שלא נצפתה רעילות מגבילת מינון, כלומר החיסון היה בטוח יחסית.
אתגרי הייצור והעלות שעדיין לפנינו
למרות ההתקדמות המרשימה, הדרך לחיסוני סרטן זמינים ויעילים עדיין משמעותית.
- האתגר הראשון הוא ייצור. חיסוני הקורונה יוצרו במנות של אלפי ליטרים למיליוני אנשים, אבל חיסוני סרטן מותאמים אישית דורשים גישה שונה לחלוטין, כל מנה מיוצרת במיוחד עבור מטופל אחד ספציפי בכמויות קטנות בהרבה. זה מצריך תהליך ייצור גמיש ומהיר שיכול להתאים את עצמו לכל מטופל.
- אתגר נוסף הוא זיהוי המטופלים שיפיקו תועלת מהחיסון. לא כל סרטן מתאים לגישה הזאת. סרטנים עם עומס מוטציוני גבוה, כמו מלנומה וסרטן ריאות נוטים להגיב טוב יותר לחיסונים, כי יש להם יותר ניאואנטיגנים שמערכת החיסון יכולה לזהות. אבל סרטנים עם עומס מוטציוני נמוך, כמו גליובלסטומה וחלק מסרטני המעי הגס, מהווים אתגר גדול יותר.
- אתגר שלישי הוא התגברות על דיכוי החיסון בסביבת הגידול. סרטנים מפתחים מנגנונים מתוחכמים להתחמק ממערכת החיסון, הם מגייסים תאים מדכאים כמו תאי T רגולטוריים מקרופאגים מסוג M2, ותאים נוספים שמעכבים את התגובה החיסונית. הם גם מייצרים חלבונים שמונעים מתאי החיסון לפעול. לכן, חיסוני סרטן לבדם לעיתים קרובות לא מספיקים.
- האתגר הרביעי הוא עלות. חיסונים מותאמים אישית דורשים ריצוף גנטי, ניתוח חישובי מורכב, וייצור מותאם אישית, כל אלה עולים הרבה כסף. כרגע, רוב החיסונים האלה זמינים רק במסגרת ניסויים קליניים, שם העלות מכוסה על ידי חברות התרופות. אבל כשהם יאושרו לשימוש מסחרי, המחיר יכול להיות מכשול משמעותי.
מנגד, יש סיבות לאופטימיות. הטכנולוגיה משתפרת במהירות, והעלויות צפויות לרדת עם הזמן. מודרנה ו-BioNTech כבר הוכיחו שהן יכולות לייצר חיסונים בקנה מידה עצום, הן עשו את זה עם חיסוני הקורונה. עכשיו הן מתאימות את התשתיות שלהן לייצור חיסוני סרטן.
הפתרון שמתגלה הוא שילוב של חיסונים עם טיפולים אחרים. מעכבי נקודות ביקורת חיסוניות, תרופות כמו פמברוליזומאב שמשחררות את הבלמים של מערכת החיסון, הוכיחו שהם משפרים משמעותית את יעילות החיסונים. כימותרפיה במינונים נמוכים יכולה לדלל תאים מדכאים ולפנות מקום לתאי T פעילים. אפילו הקרנות יכולות לעזור, על ידי שחרור ניאואנטיגנים נוספים מתאי גידול מתים.
המסע עדיין ארוך. יש עוד שאלות פתוחות לגבי המינון האופטימלי, דרכי המתן הטובות ביותר, והשילובים היעילים ביותר עם טיפולים אחרים. אבל ההתקדמות בשלוש השנים האחרונות הייתה מהירה מהצפוי, והתוצאות הקליניות מעודדות. חיסוני mRNA לסרטן כבר לא מדע בדיוני, הם מציאות מתפתחת שעשויה בע"ה לשנות את הטיפול בסרטן לנצח.
תגובות (13)
למען האמת, הרוח במאמרים נגועים לפחות בכוחי ועוצם וכו', ואולי אפילו בדברים גרועים יותר.
עכ"פ ייש"כ לתזכורת הכה חשובה
האנשים האלה מכפרים על הדור.
מכירה הרבה כאלה, וצדיקים כמותם, הלוואי על כל עמ"י.
להאשים אותם בעוון לשון הרע? להשוות למצורעים?
כנראה שלא ששמתם לב.
צריך להתפלל שבאמת יצליחו
אין ספק שמדובר בבשורה אדירה עבור ככל ישראל
ובעזרת ה' יהיו הם שליחים טובים!
רק צריך להכניס את התרופה לסל הבריאות!
אחרת…..